Okres Veľký Krtíš leží v Banskobystrickom kraji, v jeho juhozápadnej časti. Severnú, juhovýchodnú a juhozápadnú časť okresu vypĺňa Krupinská planina, strednú a južnú časť Ipeľská kotlina. Južnou hranicou okresu je rieka Ipeľ, ktorá tvorí prirodzenú štátnu hranicu s Maďarskou republikou. Na severe hraničí s okresom Krupina, Zvolen a Detva, na východe s okresom Lučenec a na západe s okresom Levice. Má rozlohu 848 km2, žije tu 44 489 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 52 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Veľký Krtíš.