Okres Humenné leží v Prešovskom kraji, v jeho východnej časti. Okres má členitý povrch. Na jeho území sa rozprestierajú Vihorlatské vrchy, Beskydské predhorie, Ondavská vrchovina a Laborecká vrchovina. Najvyšším vrchom a zároveň najvyšším bodom územia je Vihorlat (1076 m n. m.). Najväčšou riekou pretekajúcou okresom je Laborec. Na severe hraničí s okresom Mezdilaborce, Stropkov a tiež s Poľskom, na juhu s okresom Michalovce a Sobrance, na východe s okresom Snina a na západe s okresom Vranov nad Topľou. Má rozlohu 754 km2, žije tu 63 204 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 84 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Humenné.