Okres Vranov nad Topľou leží v Prešovskom kraji, v jeho južnej časti. Územie okresu na nachádza sčasti vo Východoslovenskej nížine a sčasti v Karpatoch, kde zasahuje do Ondavskej vrchoviny, Beskydského predhoria a Slanských vrchov. V nížine, pozdĺž riek Ondava a Topľa, sa vytvorila rovina. Na severe hraničí s okresy Svidník a Stropkov, na juhu s okresy Košice-okolie, Trebišov a Michalovce v Košickom kraji, na východe s okresom Humenné a na západe s okresom Prešov. Má rozlohu 769 km2, žije tu 80 464 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 105 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Vranov nad Topľou.