Okres Michalovce leží v Košickom kraji, v jeho východnej časti. Okres Michalovce zaberá územie ohraničené na severe Vihorlatskými vrchmi (s najvyšším bodom územia vo výške 965 m n. m.), na juhu jeho prirodzenú hranicu tvorí rieka Latorica. Väčšia časť územia leží vo Východoslovenskej nížine. Okres hraničí na východe s novovytvoreným okresom Sobrance a z časti s Ukrajinou, západnými susedmi sú okresy Trebišov a Vranov, na severe susedí s okresom Humenné. Okres patrí k chudobnejším oblastiam krajiny, hlavnú úlohu tu má poľnohospodárstvo, predovšetkým vzhľadom k rovinnému charakteru celej oblasti. Má rozlohu 1019 km2, žije tu 110 712 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 109 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Michalovce.