Okres Skalica leží v Trnavskom kraji, v jeho najsevernejšej časti, v regióne Záhorie. Okres Skalica sa nachádza na západe Slovenska, v severnej časti Záhorskej nížiny. Na západe tvorí jeho hranicu rieka Morava, ktorá je súčasne i hraničnou riekou s Českou republikou a Rakúskom. Na východe siaha okres až do Myjavskej a Chvojnickej pahorkatiny. Na severe hranica prechádza po kopcoch Bielych Karpát a na juhu ju tvorí rieka Myjava. Na severe hraničí s Českou republikou, na západe s okresom Myjava, na juhu s okresom Senica. Má rozlohu 357 km2, žije tu 47 031 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 132 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Skalica.