Okres Brezno leží v Banskobystrickom kraji, tvoria jeho celú severnú časť. Nachádza se v hornej časti regiónu Horehronie. Jeho najväčšiu časť tvorí Horehronské podolie, zo severu lemované mohutnou hradbou Nízkych Tatier a z juhu rozložitými chrbtami Slovenského Rudohoria. Na severe hraničí s okresom Liptovský Mikuláš a Ružomberok v Žilinskom kraji a s Poprad v Prešovskom kraji, na juhu s okresom Banská Bystrica, Zvolen, Detva, Poltár, Rimavská Sobota, Revúca a Rožňava. Má rozlohu 1 265 km2, žije tu 62 616 obyvateľov a priemerná hustota zaľudnenia je 49 obyvateľov na km2. Správne sídlo okresu je mesto Brezno.